Действие сериала разворачивается в Америке в 2296 году, почти через два столетия после катастрофической ядерной катастрофы, опустошившей континент. В 20-м веке цивилизация достигла беспрецедентных высот технического прогресса, гордясь роботами, летающими автомобилями и атомным оружием. Однако этот пик прогресса был внезапно остановлен «Великой войной», катастрофическим конфликтом, унесшим бесчисленное количество жизней и оставившим землю пустынной. Эскалация напряженности между странами завершилась разрушительными ядерными перестрелками, превратившими некогда процветающие города в руины и вынудившими выживших искать убежища в подземных убежищах. Эти убежища, предназначенные для защиты жителей от радиации, стали убежищем, где они ждали возвращения к нормальной жизни. Тем временем жизнь на поверхности полна опасностей и хаоса, резко отличаясь от мира до катастрофы. Облученное пространство, теперь известное как Пустошь, укрывает безжалостных мутантов и страдает от беззакония. Фракции соперничают за превосходство, участвуя в непрерывных конфликтах и используя загадочное оружие против противников. В центре повествования — Люси, молодая женщина, выросшая в Убежище 33. Обстоятельства вытолкнули ее на поверхность, где она сталкивается с неумолимыми реалиями этого сурового нового мира.