Попав в аварию на мосту, Елена умирает с кровью вампира в организме. Теперь выход один – становиться очередной кровопийцей городка Мистик Холлс. Пройдя достаточно тяжелый процесс перевоплощения, новоиспеченная вампирша пытается приспособиться к жизни в новом амплуа. Не всем нравится поведение изменившейся Елены, и друзья пытаются облегчить ее страдания. В процессе поиска ответов выясняется, что существует некое лекарство от вампиризма. Оно создано с целью возвращения к привычной человеческой жизни. Стэфан вместе с Клаусом очень заинтересованы в поисках живительного эликсира. Клаус преследует цель создания целой армии гибридов, а Стэфан одержим желанием вернуть возлюбленной простую жизнь. Постепенно слухи о лекарстве выходят за пределы городка и возникает большое количество желающих заполучить его. Тайлер освобождается от чрезмерного влияния Клауса, а Кэролайн помогает ему избавиться от повадок гибрида. Бонни переживает тяжелый период в жизни. Она узнает, что у нее есть сестра, которая в свою очередь молит о помощи. Бонни предстоит тяжелый путь по преодолению себя и врожденного чувства вины. Елена не может определиться, кого из братьев Сальваторе она любит сильнее. Джереми дружит с Алариком, их объединяют общие интересы. Мэтт обзаводится новой пассией.