В центре сюжета находятся четыре современные домохозяйки, которые проживают в элитном пригороде Фэйрвью на одной и той же улице под названием Вистерия Лейн. Сьюзан Мейер, Линетт Скаво, Бри Ван де Камп и Габриэль Солис – привлекательные молодые женщины, жизнь которых протекает в однообразном и ничем не примечательном духе. Они являются типичными домохозяйками, которые давно погрузились в рутину повседневных бытовых и семейных проблем. Сьюзан сейчас находится в тяжелом душевном состоянии. Ведь в недалеком прошлом она уличила своего супруга в измене, что и стало причиной их развода. Все это сказалось на обманутой женщине самым негативным образом. Но в некий момент у нее появляется надежда на лучшее будущее, когда на той же улице поселяется привлекательный сантехник по имени Майк. Но она пока не догадывается о том, что этот мужчина скрывает ото всех сокровенную тайну.
Линетт никак не может смириться с тем, что годы назад ей пришлось забросить успешную карьеру, чтобы сконцентрировать свое внимание на воспитании четырех детей. Не в лучшем положении оказывается Бри Ван, брак которой трещит по швам. Правда, она всячески пытается спасти семью от окончательного разрушения. Но вскоре ее муж объявляет, что желает развестись с ней. И эта новость становится причиной вспышки гнева у их детей. А Габриэль, являющаяся бывшей моделью, сама ставит под угрозу свой брак, умудрившись согрешить и вступить в любовную интрижку с юным садовником Джоном. И теперь она делает все, чтобы ее благоверный ни в коем случае не узнал о ее измене. В противном случае, ей точно не избежать громкого развода. Но вскоре все внимание этих четырех героинь неожиданно приковывается к ужасной трагедии, а именно: их пятая приятельница Мэри-Элис Янг, также проживающая на Вистерия Лейн, совершает самоубийство, собственноручно застрелившись. И теперь предприимчивые женщины решают объединиться и понять – что могло заставить их подругу совершить суицид?