Сериал "Отчаянные домохозяйки" представляет жизнь женщин, ведущих домашний быт. Этот проект смешивает жанры чёрной комедии, мелодрамы и детектива, а сюжет разворачивается на улице Вистерия Лейн в вымышленном городе Фэйрвью.
Всё начинается с неожиданного самоубийства одной из жительниц этой улицы - примерной жены и заботливой матери. Её голос звучит за кадром, ставя тайные замыслы перед остальными героинями.
Мэри Элис Янг жила спокойной жизнью в пригороде, но внезапно совершает покушение на себя. Её поступок становится громким эхом, ведущим к дому местных жителей, где её лучшие подруги обнаруживают неожиданную трагедию. Среди них - бизнес-леди Линетт Скаво, мама четырёх неугомонных детей, и Сьюзен, материально обеспеченная женщина, а также Бри, типичная хозяйка дома. Им неизвестно, что привело Мэри к такому решению.