В тихом американском городке 1980-х годов мирный ритм местной жизни нарушается необъяснимым исчезновением подростка по имени Уилл. Преисполненные решимости докопаться до истины, его семья и местный шериф отправляются на поиски, чтобы распутать обстоятельства, связанные с его исчезновением. Тем временем лучший друг Уилла, Майк, берет на себя смелость провести собственное расследование. Движимый убеждением, что он находится на грани прорыва, Майк оказывается втянутым в бурное столкновение между сверхъестественными силами.
События разворачиваются в начале 1983 года в непритязательном городке Хокинс, который внешне ничем не отличается от любого другого типичного поселения. Местная полиция, возглавляемая шерифом Джимом Хоппером, привыкла иметь дело с подростками-нарушителями спокойствия и бытовыми спорами, которые часто перерастают в рукоприкладство. В свободное время шерифа Хоппера можно застать у телевизора за очередной бутылкой пива.
Школьный сезон в самом разгаре, и четверо одноклассников с нетерпением ожидают своих выходных встреч за новой захватывающей игрой. Эти посиделки проходят в доме Майка, но из-за сурового родителя Майка мальчики вынуждены расходиться по своим домам поздно вечером. Они попрощались, пообещав обсудить дальнейшие планы перед занятиями. Однако на следующее утро Уилла нигде не было видно. Обеспокоенная, его мать Джойс немедленно обращается в полицию. Шериф Хоппер, однако, не решается организовать поиски, подозревая, что мальчик, возможно, сбежал из дома из-за своего сварливого опекуна. Первые шаги включают в себя опрос одноклассников и обращение к отцу Уилла, который живет в городе. К сожалению, эти расспросы не дали никаких результатов.
Тем временем таинственная девушка с бритой головой, называющая себя Одиннадцать, появляется в придорожном кафе. Ребенок пытается украсть еду, но сердобольный владелец, Бенни Хаммонд, предлагает ей бесплатную еду, прежде чем обратиться в полицию. По прибытии офицеры обнаруживают, что Бенни покончил с собой. Шериф Хоппер чувствует связь между этими необъяснимыми инцидентами, и становится очевидно, что пропавший Уилл находится в серьезной опасности.
Не желая сидеть сложа руки, Лукас, Дастин и Майк формируют целеустремленную группу молодых неудачников и отправляются на поиски своего друга. Они подозревают, что к исчезновению Уилла могут быть причастны сверхъестественные силы. Одновременно все более обезумевшая мать Уилла, Джойс, начинает свои собственные отчаянные поиски, убежденная, что ее сын пытается связаться с ней с помощью электрических устройств. Находчивые школьники берут дело в свои руки, собирая необходимые инструменты для своих поисков. Снова отправившись в лес, они надеются обнаружить хоть какие-то следы Уилла, но натыкаются на коротко стриженную девушку с таинственной татуировкой на руке.
В параллельной сюжетной линии старшеклассница Нэнси Уилер пытается разобраться в своей личной жизни. Она убеждает свою подругу Барбару сопровождать ее на частную вечеринку, где она планирует встретиться со своим бойфрендом Стивом. Девочки разрабатывают хитрый план, как обманом заставить своих родителей дать разрешение на проведение мероприятия. Удивительно, но план удался, и они оказались в доме Харрингтонов. Однако Барбара чувствует себя не в своей тарелке и в конце концов покидает особняк, исчезая бесследно. Снедаемая чувством вины за исчезновение своей подруги, Нэнси отказывается принять идею о том, что Барбара просто уехала из города, несмотря на свидетельства, свидетельствующие об этом в полицейском участке. Преисполненная решимости доказать, что чудовищная сущность ответственна за похищение ее подруги, Нэнси начинает собственное расследование.
Поскольку шериф начинает подозревать неизвестных лиц, ведущих наблюдение из неприметных транспортных средств, его любопытство и профессиональная проницательность побуждают его провести личное расследование. Копаясь в городских архивах, он находит едва уловимые подсказки из прошлого, которые могут пролить свет на таинственные происшествия. Ничем не примечательная лаборатория на окраине города содержит ответы на многие возникшие вопросы. Теперь единственная оставшаяся задача - проникнуть на этот тщательно охраняемый объект.
Есть ли шанс у Уилла и Барбары вернуться живыми? Как загадочная одиннадцатилетняя девочка, которая мало рассказывает о себе, повлияет на жизнь школьников? Все эти секреты постепенно раскроются в фантастическом сериале "Очень странные дела".